뉴럴스템, 제56차 ACNP 연례학술회의에서 주요우울장애 치료제용 NSI-189 임상2상 데이터 발표
뉴럴스템, 제56차 ACNP 연례학술회의에서 주요우울장애 치료제용 NSI-189 임상2상 데이터 발표
  • 오은정 기자
  • 승인 2017.12.07 14:14
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신경계 질환 치료용 신약 개발 전문 바이오 제약사인 뉴럴스템(Neuralstem, Inc.)(나스닥 거래명: CUR)이 주요우울장애(MDD) 환자 치료용 NSI-189의 임상2상 연구를 통해 확보한 부가적 안전성과 효능, 내약성 데이터를 발표했다.

이번 연구는 NSI-189를 매일 한 차례 40mg 투여(QD), 두 차례 40mg 투여(BID)하고 플라시보 치료와 그 효능을 비교했다. 연구 결과는 제56차 미국신경정신약리학회(ACNP) 연례학술회의 ‘주요우울장애 외래환자용 신경인성 화합물 NSI-189 인산염의 이중맹검, 플라시보 제어 임상2상 연구’ 포스터 세션에서 공개되었다. 연구 결과 NSI-189는 객관적, 주관적 측정 모두 항우울 작용과 인지 향상의 효과가 있는 것으로 나타났다.

임상 총 책임자인 마우리치오 파바(Maurizio Fava) 하버드의대 매사추세츠 종합병원 정신건강의학과장(원내 연구소 임상연구과장)은 “일반 항우울제가 우울증 주요 증상과 인지적 측면의 치료에 있어 다소 평범한 수준의 효과를 보이는 반면, NSI-189는 폭넓은 항우울 효과를 가진 것으로 보인다. 이번에 공개된 결과는 기존의 항우울 치료를 통한 관리로는 부족한 MDD 환자에 대해 이 신약이 지속적인 연구를 수행할 타당성을 제공한다”고 말했다.

임상2상 연구는 220명의 실험 대상을 NSI-189 매일 40mg 투여(n=44), 매일 80mg 투여(n=44), 플라시보 투여(n=132) 등 3가지로 무작위 분류했다(1단계). 6주 뒤 플라시보 투여자 가운데 무반응을 보인 대상자(MADRS(몽고메리-아스버그 우울증 평가척도) 감소 수준이 50% 미만)는 MADRS 측정지수가 15점 이상인 대상자와 함께 NSI-189 매일 40mg 투여(n=22), 매일 80mg 투여(n=22), 플라시보 투여(n=22) 그룹으로 다시 무작위 분류되었다(2단계). 1단계를 마친 NSI-189 환자는 다시 6주간 동일한 양을 투여 받았으며 주요 평가지표는 MADRS로 측정되었다. 2차 평가지표는 HAMD-17(해밀턴 우울증 평가척도), SDQ(우울증 증상 설문), CPFQ(인지 기능적 설문), QIDS-SR(환자 기입식 우울증 증상 척도), 그리고 CogScreen, CogState 객관형 인지검사로 측정되었다. 1단계에서 무작위 분류된 모든 환자에 대한 효능 결과는 1단계 플라시보 투여에 무반응을 보인 모든 환자의 2단계 결과와 통합되었다(50:50 가중 평균).

Sequential Parallel Comparison Design (SPCD) 통합 분석 접근방식을 적용한 결과, NSI-189를 40mg, 혹은 80mg 투여 시 MADRS 점수는 플라시보 투여와 비교해 통계적으로 유의미한 결과를 도출하지 않았다(평균값차는p=0.22에서 -1.8, p=0.34에서 -1.4). 그러나 40 mg 투여 시 SDQ(평균값차p=0.04에서 -8.2), CPFQ(평균값차p=0.03에서 -1.9) 점수는 SPCD 통합 분석 접근방식을 적용할 시 플라시보 투여 때보다 통계상으로 상당 수준 감소했다. 또한 2단계에서 NSI-189를 40mg 투여한 환자의 QIDS-SR 점수(p=0.04에서 -2.5) 역시 플라시보 투여 환자보다 통계상으로 크게 줄어들었다. 다만 1단계에서는 그렇지 않았다. 80mg 투여 환자와 플라시보 투여 환자의 경우 상술한 3가지 자가진단 지표상에서는 유의미한 차이점이 나타나지 않았다.

40mg 투여 환자의 경우 Cogscreen 테스트에서 주의 기능과 기억력에 대한 객관적 측정값이 통계상으로 더 높게 나타났다. 다만 Cogstate 테스트에서는 별다른 차이가 없었다. 단순 집중도(SATADRTC, p=0.034), 복합 집중도(SATACACC, p=0.048), 기억력(SDCDRACC, p=0.002; 80mg 투여 시 p=0.015)

1단계의 경우 40mg, 80mg 투여 시 치료 중단 경우가 모두 0명으로 나타나 내성이 우수한 것으로 나타났다. 플라시보 투여 시 7명의 환자가 치료를 중단했다. 2단계의 경우 40mg 투여와 플라시보 투여 시 각각 1명이 치료를 중단했으며 80mg 투여 시 치료 중단 환자는 없었다. 또한 NSI-189 임상시험 과정에서 중증의 부작용을 보인 사례도 없었다.

리치 댈리(Rich Daly) 뉴럴스템 회장 겸 CEO는 “신경성, 신경영양성 작용기전을 가진 신약 NSI-189가 우울증 환자에 대해 항우울 및 전인지적 효과를 보인 데 대해 대단히 기쁘게 생각한다. 특히 환자 본인의 자가진단은 물론 컴퓨터로 측정된 데이터 모두 의미 있는 효능이 있음을 나타냈다. 이는 앞서 MDD 환자를 대상으로 실시했던 임상1b상에서 우울증과 인지 능력을 잠재적으로 개선할 수 있는 것으로 나타난 결과를 뒷받침한다. 2018년 상반기 중에 있을 미국 식품의약청(FDA)과의 미팅을 통해 NSI-189에 대한 임상 개발과 규제 절차를 확정할 것으로 기대되며, 올해 말까지 피어 리뷰를 거쳐 이번 연구 결과를 논문으로 발표할 것이다”고 밝혔다.

컨퍼런스 콜 및 웹캐스트

뉴럴스템은 이번 연구 결과 발표에 맞춰 2017년 12월 5일 저녁 8시 30분(동부시간) 컨퍼런스콜을 실시한다. 컨퍼런스 콜 참여는(833) 584-0034(미국, 캐나다), (409)350-3602(해외)에 전화를 건 뒤 다이얼 1을 누르면 되며, ID 번호는 4382159다. 라이브 웹캐스트 접속이나 녹화분 시청은 뉴럴스템 웹사이트에서 Events 코너를 클릭하면 된다. 녹화분은 90일 간 개제된다.

NSI-189 개요

NSI-189는 벤질피페라진 아미노피리딘으로 주요우울장애(MDD) 치료제용 저분자 화합물로 엔젤만 증후군, 방사선 유도성 인지장애, 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 뇌졸중 치료용으로 임상전 개발이 진행 중이며, MDD 치료용으로 자체 개발된 신약 후보다. NSI-189는 기존이 판매되던 항후울제와는 다른 작용기전을 통해 해마 내에서 시냅스나 신경조직을 발생시킨다는 것이 데이터상으로 나타난 바 있다. 전임상 연구 결과 NSI-189는 인간 해마에서 발생한 신경줄기세포의 신경 발생을 체외상에서 촉진하며, 실험쥐 해마의 신경 재생을 촉진하는 것으로 나타났다. 이는 NSI-189가 신경재생용 약품 전반에 걸쳐 광범위하게 사용될 수 있음을 시사한다. NSI-189는 당사의 줄기세포 기반 스크리닝 플랫폼을 통해 발견되었다. NSI-189를 포함한 당사의 저분자 화합물 포트폴리오는 미국 내에서 보유 및 출원 중인 10건의 특허와 해외 각국에서 보유 및 출원 중인 60건 이상의 특허를 통해 보호된다.


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